כולנגיוקרצינומה

על כולנגיוקרצינומה, Cholangiocarcinoma

כולנגיוקרצינומה, היא סרטן כיס מרה ודרכי מרה והיא גידול הכבד השני בשכיחותו. המחלה נוצרת כאשר תאים סרטניים מתפתחים ברקמות הבונות את כיס המרה ודרכי המרה.

הסרטן מתפתח בתוך צינור קטן בתוך הכבד שנושא את המרה ומגיע עד כיס המרה. סרטן צינור המרה מהווה 10-20 אחוזים מכלל מקרי סרטן הכבד.

זהו סרטן אלים, שכן מרבית החולים מאובחנים במצב מתקדם, שבו המחלה לרוב אינה ניתנת לריפוי.

תוחלת החיים הצפויה לחולה היא עגומה ועומדת על כ 3 שנים, וזאת בתמיכה של הטיפולים הסטנדרטיים המקובלים.

כדי לאפשר לחולים לשפר את סיכוייהם, מנחה האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית, ה- ASCO, המורכבת מפאנל מומחים באונקולוגיה, קרינה, מערכת עיכול ועוד, ליידע את חולי סרטן כולנגיוקרצינומה בנוגע למחקרים קליניים ולתרומתם בכל שלב של מחלתם.

כך גם ה-NCI, ממליץ לחולי סרטן כולנגיוקרצינומה באופן מפורש להצטרף לאחד מהמחקרים הקליניים הרבים הקיימים ברחבי העולם, כדי להעלות את סיכויי ההצלחה הטיפולית. זאת בנוסף הטיפולים הסטנדרטיים המקובלים שיעילותם בלתי-מספקת במחלה זו ואף לעיתים פחות בטוחה.

סוגים של סרטן כולנגיוקרצינומה

סרטן זה נחלק לשלוש תתי-קבוצה:

• גידולים המתרחשים בתעלות המרה בתוך הכבד
• גידולים המתרחשים בתעלות המרה מחוץ לכבד
• גידולים המתרחשים באתר בו דרכי המרה יוצאות מהכבד. גידולים המתרחשים באתר המפגש בין דרכי הכבד השמאלית והימנית ויוצרים את צינור הכבד נקרא  "גידול על שם קלצקין".

הגורמים העיקריים לכולנגיוקרצינומה

• הפטיטיס B או C
• אלכוהוליזם
• הסטוריה של דלקות בדרכי המרה
• ציסטה מולדת בדרכי המרה
• תסמונת קרולי – מחלה נדירה מולדת של צינורות המרה קטנים בגודלם. תסמונת זו מעלה את הסיכון לזיהום ואבנים, כמו אבני מרה, נוצרות בכבד.
• שחמת הכבד – שחמת היא מחלת כבד שעלולה לגרום לצלקות או לגירוי לאורך זמן. לשחמת יכולות להיות גורמים רבים ולרוב מקורה בצריכה עודפת של אלכוהול ודלקת כבד נגיפית, הפטיטיס, מסוג סי

תסמיני סרטן כולנגיוקרצינומה

• צהבת – הצהבה של העור ושל הלבן של העיניים
• גירוד בעור
• איבוד משקל ללא נסיון לרזות
• אובדן תיאבון
• חום
• כאב בבטן עליונה
• בחילה והקאה
• חולשה כללית ועייפות
• שתן כהה

מטרות טיפוליות

מטרות הטיפול בסרטן הכבד שלא שלח גרורות היא להסיר ולסלק את הגידול לחלוטין.
במחלה גרורתית שלב 4, המטרה העיקרית של הטיפול היא להאט ולשלוט על התקדמות המחלה ולעזור להפחית את הסימפטומים, כמו גם להאריך את החיים ולשפר את איכות החיים של המטופל.

טיפולים מקובלים (סטנדרטיים)

מספר טיפולים אפשריים, וחולים רבים יקבלו יותר מסוג אחד של טיפול.

אפשרויות הטיפול בכולנגיוקרצינומה תלויות במספר גורמים, כמו בריאותו הכללית של המטופל, עד כמה נזק לכבד נגרם עקב הגידול בו, הפטיטיס או שחמת הכבד והאם הסרטן התפשט.

ניתוח לכריתת הגידול

מטרת הניתוח היא להסיר את הגידול ואת השטח הסמוך לו. הגידול יילמד תחת המיקרוסקופ כדי לזהות ולאבחן את סוג הסרטן.
ניתן להציע שני סוגי טיפול עיקריים לחולים לפני הניתוח ואחריו:

• טיפול לפני הניתוח ידוע בשם 'Neoadjuvant' –

בדרך כלל שלב זה של הטיפול יהיה כרוך בכימותרפיה ו/או רדיותרפיה שנועדו להקטין את גודל הגידול ולשפר את הצלחת הניתוח.

• טיפול לאחר הניתוח הידוע גם בשם 'Adjuvant' –

מטרת טיפול זה היא לרפא ולמנוע הופעת גרורות או הישנות של הגידול.

אבלציה

אבלציה היא טיפול שמטרתו להרוס גידולים בכבד מבלי להוציא אותם. ניתן ליישם טכניקות אלה בחולים עם כמה גידולים קטנים בכבד וכאשר ניתוח אינו אופציה טובה עבורם. טכניקות אלו נוטות פחות לרפא את הסרטן מאשר ניתוח, אבל הן עדיין יכולות להיות מאוד מועילות.
אבלציה טובה ביותר בשימוש עבור גידולים לא יותר מ 3 ס"מ. בגלל שאבלציה לעתים קרובות הורסת חלק מהרקמה הרגילה סביב הגידול, זה מתחייב שיקול דעת מיוחד במקרים מסוימים, בהתאם למיקום של הגידול.

לעתים קרובות, אבלציה יכולה להיעשות על ידי החדרת מחט לתוך הגידול דרך העור. המחט מונחה למקום הנכון בעזרת אולטרסאונד או CT.

ניתוח וויפל, Whipple Procedure Pancreaticoduodenectomy

ניתוח להסרת החלק הנגוע, יחד עם חלק מהלבלב, המעי הדק (תריסריון), כיס המרה וצינוריות המרה והלימפה. הניתוח מתאפשר כאשר הגידול קטן יחסית ולא מפושט.

מדובר בניתוח להסרת החלק הסרטני מתוך מטרה שלא לפגוע בכל הכבדב ולשמר ככל שניתן את תפקודו התקין.

הסרה מלאה של הגידול יכולה להבטיח החלמה מהירה.

למרבה הצער, סרטן כולנגיוקרצינומה מתגלה על פי רוב כשהתאים הסרטניים כבר התפשטו לאיברים אחרים ויצרו גרורות. במצב זה, המטופל מוגדר כ"לא-נתיח" ושלב המחלה שלו יהיה שלב 4, גרורתי.

קרינה, רדיותרפיה, Radiotherapy

במקרים של כריתה לא מלאה, או במקרים של חדירה לכלי דם קרובים מסביב, יעשה שימוש בקרינה באנרגיה גבוהה כדי להרוג תאי סרטן שנותרו בכבד לאחר הניתוח.

הקרינה גם יכולה לגרום להאטה בקצב הצמיחה של הגידול שנותר בכבד או תאי סרטן.

מחקרים קליניים, Clinical Trials

עבור חולים המחפשים להמשיך לנסות לטפל בסרטן, השתתפות במחקרים קליניים עם טיפולים חדשים יותר ותרופות מתקדמות, עשויה להיות אפשרות טיפולית טובה מאד. בדרך זו חולים יכולים לקבל את הטיפול הטוב ביותר הקיים כעת ועשויים גם לקבל את הטיפולים שנחשבים אפילו טובים יותר.

חולים יכולים להיכנס למחקרים קליניים לפני, במהלך או לאחר תחילת הטיפול בסרטן. ישנם מספר מחקרים קליניים שכוללים רק חולים שטרם קיבלו טיפול. מחקרים אחרים בודקים טיפולים בחולים שהסרטן שלהם לא השתפר. ישנם גם מחקרים קליניים שבודקים דרכים חדשות לעצור את חזרת המחלה או להפחית את תופעות הלוואי של הטיפול בסרטן.

מחקרים קליניים מתקיימים בכל העולם ויש לסנן אותם בהתאמה אישית לנתונים הקליניים של החולה והרקע הרפואי שלו.

סרטן נקרא "חוזר" כאשר הוא חוזר לאחר הטיפול, או במילים אחרות, הטיפול נכשל. חזרה או הישנות של הסרטן יכולה להיות מקומית – באותו מקום שבו הוא התחיל או קרוב אליו, או רחוקה – כאשר הסרטן מופיע באזורים אחרים בגוף, כמו הריאות. זהו שלב 4, גרורתי.

אם הסרטן חוזר, טיפול נוסף תלוי במקום בו הוא חזר, סוג הטיפול שהמטופל קיבל בעבר ובריאותו הכללית של המטופל.

ברוב המקרים אם הסרטן יחזור לאחר הטיפול הראשוני, לא ניתן יהיה לחזור אחורה והטיפול יכוון לשליטה על צמיחת הסרטן ולהקלת התסמינים. במקרים נדירים, אם הסרטן חוזר במקום בו הוא התחיל, ניתוח להסרת הסרטן (ואולי טיפול לאחר מכן) עשוי להוות אפשרות.

אך מכיוון שרוב סוגי הסרטן שחזרו אינם ניתנים לריפוי, מטופלים רוצים לשקול לקחת חלק במחקר קליני עם טיפולים חדשים יותר ותרופות מתקדמות.

השתלת כבד

בהשתלת כבד מסירים את הכבד כולו ומחליפים אותו בכבד בריא שנתרם. השתלת כבד עשויה להתבצע בחולים כולנגיוקרצינומה מסוג פריהילאר, Perihilar cholangiocarcinoma. אם המטופל צריך לחכות לתרומת כבד, נותנים טיפול אחר לפי הצורך.

כימותרפיה, Chemotherapy

לפני ניתוח מטרת הטיפול בכימותרפיה היא להרוס תאים סרטניים ולכווץ גידולים

לאחר ניתוח מטרת הטיפול בכימותרפיה היא למגר תאים סרטניים שאולי נשארו מאחור

התרופות ינתנו כטיפול סיסטמי (לכל הגוף) לטיפול בסרטן כבד מתקדם או גרורתי

לכימותרפיה יש תופעות לוואי קשות כמו שינויים ביציאות, עייפות קשה, נשירת שיער, אבדן תיאבון, זיהומים, שטפי דם ועוד.

דוגמאות לפרוטוקולים הסטנדרטיים בכימותרפיה בטיפול בסרטן הכבד

התרופות הכימותרפיות הנפוצות ביותר לטיפול בסרטן הכבד כוללות:

1. גמזר®, גמציטאבין (^®Gemzar)
2. אלוקסטין®, אוקסליפלטין (Eloxatin®, Oxaliplatin)
3. ציספלטין (Cisplatin)
4. דוקסורוביצין (Doxorubicin® Doxil)
5. פלואורואורציל (5-FU)
6. קסלודה^®, קפסיטבין (Xeloda®, Capecitabine)

לעיתים, מטפלים בשילוב של 2 או 3 מהתרופות האלה.

טיפולים ביולוגיים

תרופות ממוקדות הנקשרות ספציפיות לסמנים ביולוגיים ייחודיים כמו קולטנים וחלבונים המרכיבים את התאים הסרטניים. לאחר שהתרופה נקשרה למאפיין הספציפי (המטרה) של התא סרטני, היא הורגת אותם או גם יכולה לעזור לטיפולים אחרים, כגון כימותרפיה, לזהות תאים סרטניים ולתקוף אותם.

בקטגוריה זו, ניתן למצוא:

• נקסבר®, סוראפניב (Nexavar®, Sorafenib)
• לנווימה®, לנווטיניב (Lenvima®, Lenvatinib)
• סטיוורגה (Regorafenib ,®Stivarga)
• קבומטיקס (®Cabozantinib ,Cabometyx)
• סירמזה (®Ramucirumab , Cyramza)

תרופות ממוקדות מטרה

ככל שחוקרים למדו ולומדים יותר על שינויים גנטיים ועל חלבונים בתאים הגורמים לסרטן, כך הם מפתחים תרופות חדשות יותר שממוקדות ספציפית בשינויים ובחלבונים  אלה. תרופה ממוקדת מטרה משמשת לטיפול בהרבה סוגים של סרטן. רבות מהתרופות הללו נבדקות כדי לבחון אם הן יכולות לעזור בטיפול בכולנגיוכרצינומה. נכון לעכשיו, הדרך היחידה להשיג תרופות אלה היא דרך מחקר קליני או חמלה.

תרופות ממוקדות מטרה פועלות באופן שונה מתרופות כימותרפיות סטנדרטיות, כימו'. הן פועלות לעיתים כאשר תרופות כימיות רגילות אינן, ולעיתים קרובות יש להם תופעות לוואי שונות מכימו' ופחות חמורות.

ניתן להשתמש בהם יחד עם כימותרפיה או בלי.

אימונותרפיה, Immunotherapy

תרופות אימונותרפיות מסייעות למערכת החיסון לתקוף את הגידול. זה בניגוד למשל לכימותרפיה הפוגעת ישירות בתאי הגידול ולצערנו, גם ברקמות בריאות.

למערכת החיסון ישנם "מחסומי חיסון" שתפקידם לווסת את המערכת החיסונית, האימונית, ולמנוע ממנה לפעול כנגד הגוף עצמו. בסרטן, המסלולים הללו עוברים אקטיבציה וכתוצאה מכך, מערכת החיסון לא תוקפת את הסרטן. זו הדרך של הסרטן לשגשג ולהתרבות בגוף.

,PD-L1  PD-1 ו- CTLA-4, הם סוגים של מחסומים שיושבים על תאי T ועל תאי הסרטן.

אסטרטגיה טיפולית זו חוללה מהפכה בטיפול בסרטן בשנים האחרונות והיא אחת האסטרטגיות הנחקרות ביותר בעולם לסוגים רבים של סרטן ובשלבים השונים של הטיפול במחלה. הטיפולים ניתנים לרוב באינפוזיה לוריד.

רבות מהתרופות הללו נבדקות במחקרים קליניים כדי לבדוק אם הן עשויות לעזור בטיפול בכולנגיוקרצינומה.

תרופות וטיפולים פורצי דרך במחקרים קליניים מרחבי העולם לכולנגיוקרצינומה

עובדות

1. הטיפולים הקיימים לסרטן מסוג כולנגיוקרצינומה אינם מרפאים ומכאן הצורך באסטרטגיות טיפול חדשניות ויעילות כדי להילחם במחלה.
2. המכון הלאומי לסרטן בארה"ב, ה- NCI, מדגיש כי לחלק מחולי סרטן הכבד  האופציה הטיפולית הטובה ביותר היא להצטרף לאחד מהמחקרים הקליניים הרבים הקיימים ברחבי העולם וכך להעלות את סיכויי ההצלחה הטיפולית.
3. כיום כל חולה יטופל בפרוטוקולים הסטנדרטיים המצויינים לעיל ולעיתים האונקולוג יציע להשתלב במחקרים הפתוחים אצלו במכון.

ההזדמנות 

1. הקידמה בטיפולים בסרטן נמצאת במחקרים קליניים, בהם נמצאות התרופות המתקדמות והמעניינות ביותר שחלקן אף זכו להכרה מצד רשות המזון והתרופות האמריקאית, ה- FDA, כ"תרופות פורצות דרך" ונדרש עוד מידע מהמחקרים עד לאישור הרשמי והסופי.
2. עולם שלם של מחקרים תרופות חמלה וטיפולים חדשים לסרטן, פתוח וזמין ברחבי העולם
3. חשוב לדעת ולקבל גישה לטיפולים מחזית המדע הקיימים בעולם והמתאימים ביותר למצב הרפואי הספציפי של כל מטופל, טיפולים המעלים את הסיכוי לנצח את המחלה בהשוואה לכל טיפול קונבנציונאלי שמציעים.

חשוב לזכור!

לא כל חולה יכול להיכנס למחקר ותנאיי הסף צריכים להיבדק בצורה קפדנית לכל מקרה ומקרה על מנת לוודא שהמחקר מתאים לחולה והפוך.

מקורות:

ttps://www.fda.gov
https://www.ema.europa.eu
https://www.health.gov.il
https://www.cancer.org
https://www.cancerresearchuk.org
https://www.cancerresearchuk.org

גולש יקר,
מידע זה מסופק כשירות מידע ואינו מיועד לשמש כייעוץ רפואי. לקבלת ייעוץ רפואי מקצועי אנא פנה אל הרופא המטפל או השאר פרטים במוקד הפניות ואנו נחזור אליך בהקדם האפשרי. המידע כתוב בלשון זכר אולם הוא מיועד לגברים ונשים כאחד. המידע אודות התרופות והשמות המסחריים שייכים לחברות התרופות. לקבלת מידע מקיף יש לעיין בעלון לצרכן כפי שאושר על ידי משרד הבריאות.