סרטן ריאה תאים שאינם קטנים

על סרטן ריאה תאים שאינם קטנים

סרטן ריאה מתפתח בריאות לעיתים במשך שנים רבות. הוא גורם מוביל בתמותה מסרטן בארה"ב ומדינות המערב וישראל.

הריאות הן זוג איברי נשימה דמויי-ספוג ובצורת חרוט בתוך החזה. הריאות מכניסות חמצן לגוף בעת הנשימה ומוציאות פחמן דו-חמצני מהגוף בעת השאיפה.

עבור רוב חולי סרטן ריאה, הטיפולים הקיימים אינם מרפאים את הסרטן ומכאן הצורך באסטרטגיות חדשניות ויעילות כדי להילחם במחלה. המכון הלאומי לסרטן בארה"ב, ה- NCI, ממליץ לחולי סרטן ריאה באופן מפורש להשתתף באחד מהמחקרים הקליניים הרבים הקיימים ברחבי העולם, כדי להעלות את סיכויי ההצלחה הטיפולית.

סוגים של סרטן ריאה

מבחינים בשני סוגים עיקריים של סרטן ריאה כשהאבחנה בין שני הסוגים מתבססת על האופן שבו התאים נראים תחת מיקרוסקופ:

סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים – Non Small Cell Lung Cancer, NSCLC  

סרטן זה הנפוץ ביותר ומהווה כ 85% מסרטני הריאה.

המחלה מתפתחת בתאי רקמת הריאה וקיים  קשר הדוק לעישון. שיעול שאינו חולף וקוצר נשימה מאפיינים את החולים במחלה ובמידה ועולה החשד לסרטן, תבוצע לחולים ביופסיה. בהתאם לתוצאות הביופסיה החולים יקוטלגו לתת סוגי המחלה.

ברוב המקרים של המחלה החלמה אינה מובטחת.

סרטן ריאה מסוג תאים קטנים – Small Cell Lung Cancer, SCLC 

סרטן זה מהווה בין 15% מסרטני הריאה ונחשב אלים במיוחד.

מקורו בתאים בחלק המרכזי של הריאה וקיים קשר לעישון.

סרטן זה מתפשט במהירות.

סוגי סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים Non Small Cell Lung Cancer, NSCLC

שלושת תתי הסוגים הינם:

1. אדנוקרצינומה – Adenocarcinoma 

סרטן ממאיר שהינו השכיח ביותר ומהווה כ 50% מהחולים.

מקורו בתאי הבלוטות שאחראים על ייצור ריר הריאה.

קיים קשר בין אדנוקרצינומה ועישון, אך סוג זה נפוץ בקרב סרטני הריאה בקרב לא מעשנים ובקרב בנשים.

תת סוג של אדנוקרצינומה נקרא סרטן קרצינומה ברונכו-אלביאולרית (Bronchoalveolar Carcinoma)

2. קרצינומה של תאים קשקשיים – Squamous cell carcinoma 

סרטן ממאיר שמקורו בתאים המצפים את הסמפונות. ומתפתחת ברוב לסמפונות הריאה.  קיים קשר בין קרצינומה של תאים קשקשיים לבין עישון והוא נפוץ בקרב גברים בהשוואה לנשים. שכיחותו כ 30% מהקבוצה.

3. קרצינומה של תאים גדולים – Large cell (Anaplastic) carcinoma 

סרטן ממאיר שאינו נפוץ במיוחד, ומקורו באיזורים שמקיפים את הריאות

גורמי מחלת סרטן ריאה תאים שאינם קטנים

 הגורם המרכזי, ברוב מקרי סרטן הריאה, הוא עישון ועישון פאסיבי.

גורמים נוספים יכולים להיות חשיפה לגז ראדון, אבסבסט, קרוב משפחה שחלה בסרטן ריאה ועוד, אך אלו הם מיעוט המקרים.

סימפטומים

רוב מקרי סרטן הריאה אינם גורמים לתסמינים כלשהם בקרב החולה עד שהמחלה התפשטה וכבר הפכה לגרורתית. עם זאת, יש חולים שיסבלו מסימפטומים של סרטן ריאה בשלבים מוקדמים יותר של המחלה או שיאובחנו במקרה לאור בדיקת רנטגן.

במידה ומופיעים אחד או יותר מהתסמינים הבאים ואינם חולפים הרי קיים חשד להופעת המחלה

• שיעול בלתי פוסק או שיעול שמחמיר
• דם בשיעול או ליחה בצבע חלודה
• כאב בחזה המחמיר עם נשימה עמוקה, שיעול, או צחוק
• צרידות
• ירידה במשקל ואובדן תיאבון
• קוצר נשימה
• עייפות או חולשה
• זיהומים, כגון: ברונכיטיס ודלקת ריאות שלא נעלמים או ממשיכים לחזור
• צפצופים בזמן נשימה
• הופעת סינדרומים שונים, כגון: Horner syndrome, Paraneoplastic syndromes  ועוד

אם הסרטן הוא גרורתי כלומר: שלח גרורות לאיברים רחוקים מהריאות, הוא עלול לגרום ל:

• כאבים בעצמות (כמו כאב בגב או בירכיים)
• שינויים במערכת העצבים, כגון: כאבי ראש, חולשה או חוסר תחושה של זרוע או רגל, סחרחורת, בעיות איזון או התקפים
• צהבת (הצהבה של העור והלבן שבעיניים)
• הופעת גושים בסמוך לפני השטח של הגוף

מטרות טיפוליות

מטרות הטיפול הן להאט ולשלוט על התקדמות המחלה זמן רב ככל האפשר ולעזור בהפחתת הסימפטומים.

עבור רוב חולי סרטן ריאה, הטיפולים הנוכחיים אינם מרפאים, לכן, המכון הלאומי לסרטן בארה"ב, ה- NCI, ממליץ מפורשות לחולים להשתתף באחד המחקרים הקליניים הרבים הקיימים כדי לשפר את סיכויי הצלחת הטיפול.

טיפולים מקובלים (סטנדרטיים)

ישנם מספר טיפולים אפשריים וחולים רבים יקבלו יותר מטיפול אחד 

ניתוח, Surgery

קיימות שתי אופציות ניתוחיות שמתאימות לחולים בשלב 1 או שלב 2.

• ניתוח רדיקלי – Radical Surgery

• ניתוח לובקטומי – Lobectomy Surgery

מדובר בניתוח להסרת אונה חולה מהריאה, או ריאה שלמה, מתוך מטרה שלא לפגוע בכל הריאה וכן בריאה השניה, ולשמר ככל שניתן את התפקוד התקין של הריאות.

במקרים של חולי שלב 3 ישקל ניתוח לצד טיפול תומך.

חולים בשלב גרורתי – שלב 4 מוגדרים לרוב כלא נתיחים.

קיימים שני טיפולים שייתכן ויציעו לחולות לפני ואחרי ניתוח

• טיפול לפני הניתוח – Neoadjuvant

ניתן לפני ניתוח בעזרת כימותרפיה והקרנות במטרה להקטין את הגידול ולשפר את הצלחת הניתוח.

• טיפול אחרי הניתוח – Adjuvant 

ניתן לאחר הניתוח ומטרתו לרפא ולמנוע גרורות או חזרה של הגידול.

קרינה, רדיותרפיה, Radiotherapy

במקרים של כריתה לא מלאה יעשה שימוש בקרינה באנרגיה גבוהה כדי להרוג תאי סרטן שנותרו בריאה, לאחר הניתוח. הקרינה גם יכולה לגרום להאטה בקצב הצמיחה של הגידול שנותר בריאה או תאי סרטן. במקרים של כריתה מלאה לא נהוג להוסיף קרינה

כימותרפיה, Chemotherapy

במקרים של כריתה מלאה יעשה טיפול בכימותרפיה שהינה טיפול תרופתי שמטרתו לכווץ ולחסל תאים סרטניים ולאפשר שליטה במחלה.

לכימותרפיה יש תופעות לוואי קשות כמו נשירת שיער, אבדן תיאבון, שינויים ביציאות, עייפות, זיהומים ושטפי דם.

דוגמאות:

• ציספלטין, Cisplatin, קרבופלטין, Carboplatin
• אלימטה®, ®Alimta (מרכיב פעיל Pemetrexed)
• גמזר®, ®Gemzar (מרכיב פעיל Gemcitabine)
• טקסוטר, Taxotere (מרכיב פעיל Docetaxel)
• נבלבין®, Navelbine (מרכיב פעיל Vinorelbine)
• טקסול, Taxol (מרכיב פעיל Paclitaxel)

טיפולים ביולוגיים

מעכבי אנגיוגנזה – Anti Angiogenesis

גידולים סרטניים שורדים ומשגשים בגוף על ידי כך שהם גורמים לגוף ליצור סביבם מערכת כלי דם שמזינה אותם ומספקת להם חמצן. נוגדן ביולוגי הפוגע ביכולתו של הגידול לעודד יצירת כלי דם מהסביבה שבה הוא נמצא אליו, לצורך צמיחה ושגשוג של הגידול. כך הגידול "מורעב" ומחוסל

דוגמאות:

• אווסטין®, ®Avastin (מרכיב פעיל Bevacizumab)
• סירמזה®, ®Cyramza  (מרכיב פעיל Ramucirumab)

טיפולים ממוקדי מטרה (לפי מוטציה או חלבון)

מוטציה הינה שינוי ברצף ה- DNA – הקוד הגנטי של התא. מוטציות יכולות להיגרם על ידי טעויות במהלך חלוקת התא, או שהן עלולות להיגרם על ידי חשיפה לחומרים מזיקים  ל- DNA כמו רדיקלים חופשיים, אסבסט וכולי. לעיתים, מוטציות בתאים בריאים שגורמות לסרטן. בתחום סרטן הריאה ידועות מטציות רבות ולרבות מהן יש טיפול תרופתי ממוקד מטרה. טיפול זה לרוב יעיל ומאפשר הארכה ושיפור של איכות החיים.

תרופות כנגד EGFR

שכיחות באוכלוסיית ה – NSCLC – כ 20%

EGFR הוא רצפטור הנמצא על-פני תאים שעוזר להם לגדול ולהתחלק. ב- 1 מתוך 5 מקרים של סרטן ריאה מסוג NSCLC, יש הרבה EGFR על-פני התאים וזה מאפשר להם לגדול מהר.

תרופות המעכבות EGFR יכולות להפריע בתהליך הגדילה של תאים סרטניים אלה.

דוגמאות:

• אירסה®, ®Iressa (מרכיב פעיל Gefitinib)
• ג'יוטריף®, ®Giotrif (מרכיב פעיל Afatinib )
• טרסבה®, ®Tarceva (מרכיב פעיל Erlotinib)
• טאגריסו®, ®Tagrisso (מרכיב פעיל Osimertinib) – תרופה ייעודית לחולים שפתחו מוטציה נוספת בגן T790m
• פורטרזה®, ®Portrazza (מרכיב פעיל Necitumumab) – תרופה יעודית לחולים בקרצינומה של תאים קשקשיים – Squamous cell carcinoma

תרופות כנגד מוטציה ב- BRAF

מוטציות בגן המקודד ל- BRAF מופיעות בסוגי סרטן שונים ועוזרות לגידולים להתפתח ולגדול. תרופות אלו נקשרות למוטציה זו ובכך מביאות לחיסול התאים הסרטניים בחלק מהחולים.

השכיחות באוכלוסיית ה – NSCLC – כ 5%.

דוגמאות:

• טפינלר®, ®Tafinlar (מרכיב פעיל Dabrafenib)
• מקיניסט®, ®Mekinist (מרכיב פעיל Trametinib) – ספציפית לחולים עם חלבון מסוג MEK

תרופות כנגד מוטציה בגן  ALK1

השכיחות באוכלוסיית NSCLC – כ 5%, וכן חולים עם אדנוקרצינומה

ALK הינו חלבון המצוי על תאי כלי דם. במקרה של תא סרטני חלבון זה מעודד את גדילתו ושגשוגו. תרופות במנגנון אלק 1 מעכבות את יצירת כלי הדם החדשים סביב הגידול במקרים שיש מוטציה בחלבון ALK. גם תרופות אלו פועלות במנגנון של מעכבי TKI, Tyrosine Kinase Inhibitors.

דוגמאות:

• אלונבריג®, ®Alunbrig (מרכיב פעיל Brigatinib)
• אלצנזה®, ®Alecensa (מרכיב פעיל Alectinib)
• זיקאדיה®, ®Zykadia (מרכיב פעיל Ceritinib)
• קסאלקורי®,®Xalkori  (מרכיב פעיל Crizotinib)
• לורברנה®, ®Lorbrena (מרכיב פעיל Lorlatinib)

אימונותרפיה – Immunotherapy

תרופות אימונותרפיות מסיעות למערכת החיסון לתקוף את הגידול. זה בניגוד למשל לכימותרפיה הפוגעת ישירות בתאי הגידול.

מחסומי החיסון האימוניים הם המווסתים של המערכת החיסונית. מסלולים אלה הם חיוניים ומונעים ממערכת החיסון לפעול כנגד הגוף עצמו. בסרטן, המסלולים הללו עוברים אקטיבציה וכתוצאה מכך, מערכת החיסון לא תוקפת את הסרטן. זו הדרך של הסרטן לשגשג בגוף.

PD-L1 ו PD-1 הם סוגים של מחסומים אימוניים שיושבים על תאי T. אסטרטגיה טיפולית זו חוללה מהפכה בטיפול בסרטן בשנים האחרונות והיא אחת האסטרטגיות הנחקרות ביותר בעולם לסוגים רבים של סרטן ובשלבים השונים של הטיפול במחלה ויכולה לכווץ או להאט את הצמיחה של הגידולים. הטיפולים ניתנים לרוב באינפוזיה לוריד.

תרופות ל PD-1

• קיטרודה®, ®Keytruda (מרכיב פעיל Pembrolizumab)
• אופדיבו®, ®Opdivo (מרכיב פעיל Nivolumab)

תרופות ל PD-L1

• טיסנטריק®, ®Tecentriq (מרכיב פעיל Atezolizumab)
• אימפינזיImfinz® ®i  (מרכיב פעיל Durvalumab)

תרופות מתקדמות, טיפולים פורצי דרך ומחקרים רפואיים מרחבי העולם לחולי סרטן ריאה

עובדות

1. הטיפולים הקיימים לסרטן ריאה, שלב 4, אינם מרפאים ומכאן הצורך באסטרטגיות טיפול חדשניות ויעילות כדי להילחם במחלה.
2. המכון הלאומי לסרטן בארה"ב, ה- NCI, מדגיש כי לחלק מחולי סרטן הריאה, האופציה הטיפולית הטובה ביותר היא להצטרף לאחד מהמחקרים הקליניים הרבים הקיימים ברחבי העולם וכך להעלות את סיכויי ההצלחה הטיפולית.
3. כיום כל חולה יטופל בפרוטוקולים הסטנדרטיים המצויינים לעיל ולעיתים האונקולוג יציע להשתלב במחקרים הפתוחים אצלו במכון.

ההזדמנות 

1. הקידמה בטיפולים בסרטן נמצאת במחקרים קליניים, בהם נמצאות התרופות המתקדמות והמעניינות ביותר שחלקן אף זכו להכרה מצד רשות המזון והתרופות האמריקאית, ה- FDA, כ"תרופות פורצות דרך" ונדרש עוד מידע מהמחקרים עד לאישור הרשמי והסופי.
2. עולם שלם של מחקרים תרופות חמלה וטיפולים חדשים לסרטן, פתוח וזמין ברחבי העולם
3. חשוב לדעת ולקבל גישה לטיפולים מחזית המדע הקיימים בעולם והמתאימים ביותר למצב הרפואי הספציפי של כל מטופל, יפולים המעלים את הסיכוי לנצח את המחלה בהשוואה לכל טיפול קונבנציונאלי שמציעים.

חשוב לזכור!

לא כל חולה יכול להיכנס למחקר ותנאיי הסף צריכים להיבדק בצורה קפדנית לכל מקרה ומקרה על מנת לוודא שהמחקר מתאים לחולה והפוך.

מקורות:

https://www.fda.gov
https://www.ema.europa.eu
https://www.health.gov.il/Pages/HomePage.aspx
https://www.cancer.gov
https://www.cancer.org
https://www.cancerresearchuk.org
https://www.cancercenter.com

גולש יקר,
מידע זה מסופק כשירות מידע ואינו מיועד לשמש כייעוץ רפואי. לקבלת ייעוץ רפואי מקצועי אנא פנה אל הרופא המטפל או השאר פרטים במוקד הפניות ואנו נחזור אליך בהקדם האפשרי. המידע כתוב בלשון זכר אולם הוא מיועד לגברים ונשים כאחד. המידע אודות התרופות והשמות המסחריים שייכים לחברות התרופות. לקבלת מידע מקיף יש לעיין בעלון לצרכן כפי שאושר על ידי משרד הבריאות.